Síndrome de Turner - Mutação cromossómica X0

Introdução

 Mutações são alterações permanentes no genoma dos indivíduos, podem ser génicas ou cromossómicas.

Mutações Genéticas

O gene é um segmento da molécula de DNA que contém informação para uma determinada característica de um organismo, que é codificada por sequências de bases que irão sintetizar proteínas específicas. As mutações génicas ocorrem quando se verifica  uma alteração pontual ao nível dos nucleótidos de um gene, constituindo-se, deste modo, um alelo desse gene, isto é, uma nova versão.

Estas alterações génicas podem ser classificadas como numéricas, caso haja uma modificação no número de genes, ou como estruturais, podendo ocorrer neste caso uma substituição, uma deleção ou uma inserção. 

Por fim, as mutações génicas tanto podem passar despercebidas, devido à redundância do código genético, como podem levar a casos de neoplasias, ou seja, a uma célula somática mutante multiplicar-se descontroladamente, colocando em risco a vida do indivíduo.

Mutações Cromossómicas

O ser humano possui 46 cromossomas. Os cromossomas contêm toda informação genética dentro dele, e no seu conjunto formam o DNA. Dois desses cromossomas são denominados por sexuais, conhecidos como X e Y, sendo que são estes que determinam o sexo ( XX - rapariga; XY - rapaz).

As mutações cromossómicas ocorrem ao nível dos cromossomas, envolvendo alteração de grandes quantidades de genoma. Podemos distinguir dois grandes grupos conforme a alteração que ocorra. Assim, as alterações podem ser:

·         Estruturais, quando afetam a estrutura de um ou mais cromossomas de uma célula.

·         Numéricas, quando afetam o número de cromossomas de uma célula.

Alterações Estruturais:

Podem ocorrer de várias formas. Sendo elas:

·         Deleção - Quando se perde uma parte do material genético;

·        Duplicação - Quando se dá a repetição de um segmento originando uma leitura dupla de genes;

·       Inversão - Quando um segmento sofre uma quebra e regressa invertido á sua posição original;

·       Translocação - Ocorre quando há transferência de porções de genes. A translocação pode ser simples ou recíproca. Na translocação simples há transferência de uma porção de genes para um cromossoma não homólogo. Na translocação recíproca (a mais comum) há trocas entre dois cromossomas não homólogos.

Alterações Numéricas:

Consistem na alteração do número de cromossomas, quer no excesso, quer no défice dos mesmos. Este tipo de mutações pode ocorrer durante a meiose, devido à não disjunção dos homólogos na meiose I, ou então quando não ocorre disjunção dos cromatídeos na meiose II.

Podem dividir-se em dois grupos:

·  Euploidias - Há uma perda ou um acréscimo de um ou mais genomas. A alteração é um múltiplo de n, ou seja, o número de genomas é múltiplo do número haplóide inicial. A poliploidia consiste no acréscimo de dois ou mais genomas.

·   Aneuploidias - Não envolvem conjuntos de cromossomas inteiro, mas sim, o acréscimo ou perda de apenas um ou mais cromossomas. A principal origem é a não disjunção meiótica. Podem ser de vários tipos: Nulissomia (2n-2), Monossomia (2n-1), Trissomia (2n+1) , e assim sucessivamente.

Existem dois tipos de mutações numéricas:

• Autossómicas- mutações que ocorrem ao nível dos cromossomas autossómicos (todos os cromossomas das células exceto os cromossomas sexuais).

• Sexuais- mutações que ocorrem ao nível dos cromossomas sexuais, neste caso apenas o par 23 é afetado.

A síndrome de Turner é um exemplo de uma mutação cromossómica numérica sexual, mais precisamente uma Aneuploidia.

Síndrome de Turner

Afeta aproximadamente 1 em cada 2500 nascimentos vivos e estima-se que cerca de 1% das pessoas que a possui sobrevive.

O Síndrome de Turner é uma anomalia cromossómica bastante rara que afeta somente indivíduos do sexo feminino.

O que é?

As características do Síndrome de Turner foram descritas, inicialmente, por Bonnevie e Ullrich e, posteriormente, por Turner em 1938. O cariótipo foi definido em 1959, sendo possível desde essa altura o diagnóstico citogenético (ausência parcial ou total do cromossoma X).

O Síndrome Turner é  uma monossomia do cromossoma “X”, o que significa que ao nascerem, as mulheres têm apenas um cromossoma “X”, em vez de dois, como o esperado. O síndrome é identificada no momento do nascimento, ou antes da puberdade pelas suas características fenotípicas distintivas. 

Em geral resulta de uma não-disjunção (falta de separação e ordem dos cromossomas) durante a formação do espermatozóide. A constituição cromossómica mais frequente é 45, X (45 cromossomos com falta de um cromossoma X), não apresentando, portanto, cromatina sexual.

Tamanha diferença na quantidade de cromossomas leva a uma série de complicações. Poucas são as crianças que conseguem nascer, e as que sobrevivem precisam de lidar com diversos sintomas. Contudo, caso a criança sobreviva, se receber o devido tratamento é possível levar uma vida relativamente normal.

Atualmente, a síndrome de Turner é responsável pelo maior número de abortos espontâneos por síndromes.

Agente causador

Dos 46 cromossomos existentes no genoma humano, dois são os sexuais e irão determinar se o bebé será menino ou menina. Normalmente as mulheres apresentam dois cromossomas iguais, “XX“. Já as portadoras da síndrome de Turner possuem apenas um cromossoma “X”. Algumas vezes o outro está presente, porém de forma incompleta.

Assim, as alterações genéticas da síndrome de Turner podem ser originadas por:

• Monossomia completa

Completa ausência de um cromossoma X. Geralmente ocorre devido a um erro no esperma do pai ou no óvulo da mãe. Isso resulta em todas as células do corpo com apenas um cromossoma X.

• Mosaicismo

Alguns dos casos de Síndrome de Turner apresentam o cariótipo em mosaico. Isso significa que a paciente apresenta em células normais (46,XX) e células com a monossomia do cromossoma X ao mesmo tempo (45,X). Em alguns casos, há um cromossoma X completo e um exemplar alterado.

• Material de cromossoma Y

Algumas células contêm uma cópia do cromossoma X, enquanto outras células têm uma cópia do cromossoma X e algum material de cromossomo Y. A presença de material de cromossoma Y aumenta o risco de algumas doenças.

Fenótipo destes indivíduos

• ·         Baixa estatura;
• ·         Pescoço largo unido aos ombros com excesso de pele;
• ·         Céu-da-boca estreito e elevado, maxilar inferior menor;
• ·         Pálpebras caídas;
• ·         Olhos secos;
• ·         Manchas escuras (especialmente na face);
• ·         Pouco cabelo na parte de trás da cabeça;
• ·         Inchaço das mãos e pés, especialmente ao nascer;
• ·         Deformidades nos cotovelos;
• ·         Unhas fracas;
• ·         Má formação das orelhas;
• ·         Retardo do crescimento;
• ·    Dificuldade em situações sociais, como problemas em entender as emoções ou reações de outras pessoas;
• ·      Órgãos sexuais e caracteres sexuais secundários pouco desenvolvidos (devido a falta de hormonas sexuais);
• ·     A maioria são estéreis, pois não menstruam, e como têm ovários pouco desenvolvidos não produzem oócitos. 

Possíveis consequências

• Problemas cardíacos;
• Risco aumentado para diabetes e hipertensão;
• Perda de audição;
• Problemas renais;
• Disfunções da tiroide;
• Doença inflamatória intestinal, e doença celíaca;
• Desenvolvimento anormal dos dentes;
• Retrognatismo;
• Estrabismo e hipermetropia;
• Escoliose, cifose e osteoporose;
• Infertilidade ou, se ocorrer, gravidez de risco;
• Dificuldades de aprendizagem.

Tratamento e Prevenção das Complicações

Perante a suspeita clínica deve realizar-se o estudo citogenético e uma ecografia pélvica, a fim de permitir a identificação dos ovários. Esta avaliação é importante, em crianças com material celular Y, e mesmo mulheres sem células da linha Y no seu genoma, pois possuem risco de cancro, pelo que se deve manter uma vigilância adequada.

Os problemas cardíacos podem implicar cirurgias corretivas, particularmente da coartação da aorta.

As anomalias renais devem ser examinadas ecograficamente, e se presentes orientadas para uma consulta de nefrologia. A hipertensão arterial para além de estar associada aos problemas cardíacos, pode também ser consequência da patologia renal e deve ser vigiada.

A baixa estatura e o atraso da puberdade carecem de tratamento hormonal. A orientação precoce para a consulta de endocrinologia é importante, visto que para além dos problemas médicos que apresentam, também estão associadas a questões comportamentais.

Apesar de uma inteligência normal ou até acima do normal, estas crianças podem apresentar dificuldades na aprendizagem, particularmente no cálculo matemático, visualização espacial e na coordenação motora. Desta forma, o rastreio de alterações audiovisuais deve ser realizado. 

Contudo, pode ser necessário realizar outros tipos de tratamento, de acordo com as alterações que o individuo apresenta.

Aconselhamento Genético e Prevenção (curiosidades)

A infertilidade afeta quase 95% das mulheres com o cariótipo (45,X) e 75% das mulheres com o cariótipo (45,X/46,XX) (mosaicismo). Apesar da infertilidade afetar a grande maioria destas mulheres, estas podem recorrer a métodos alternativos de concepção.

O risco de ocorrência do síndrome de Turner não aumenta em futuros filhos de um casal que já tenha uma filha com esta síndrome. No entanto, nas mulheres férteis com o síndrome, existe um risco de anomalias cromossómicas em futuros filhos e como tal deve ser proposto o diagnóstico pré-natal.

Não existem muitas medidas preventivas a serem tomadas, visto que o síndrome de Turner é decorrente de uma gametogénese defeituosa.

Atualmente é possível detetar-se a doença ainda na gestação, através da análise de cromossomas, através de exames pré-natais. Após detetada a doença, tanto os pais como a criança precisarão do devido acompanhamento médico.